Análise de custos de pacientes cirróticos descompensados recebendo albumina a longo prazo versus tratamento médico padrão nos sistemas de saúde público e privado do Brasil / Albumin versus standard medical treatment in brazilian public and private healthcare systems

ABSTRACT Background: Cirrhosis is one of the final stages of chronic liver disease. Common causes of cirrhosis include alcoholism and viral hepatitis infections. Cirrhosis can progress from an asymptomatic, compensated phase to decompensation and the appearance of overt symptoms. There is no specific treatment for decompensated cirrhosis. The ANSWER trial positioned long-term albumin infusions as a potential treatment for patients with cirrhosis and uncomplicated ascites. Objective: This study assesses the economic impact of albumin infusions following the ANSWER trial regimen in Brazilian patients with decompensated cirrhosis from the public and private healthcare systems perspectives. Methods: The incremental cost per patient per year was calculated for standard medical treatment (SMT) plus long-term albumin infusions versus SMT alone. Costs of diuretics and albumin were obtained from Banco de Preços em Saúde and the Drug Market Regulation Chamber. Costs for complication and procedures were gathered from the published literature. Costs were transformed to 2021 Brazilian reals (BRL). Incidences of clinical complications and treatments were gathered from the ANSWER trial. Univariate sensitivity analysis was performed by increasing and decreasing all inputs by 20%. Results: The cost per patient per year was 118,759 BRL and 189,675 BRL lower for patients treated with SMT and albumin (compared to SMT only) for the public and private healthcare systems, respectively. The additional cost of albumin was offset by reduced complications and treatments (149,526 BRL and 249,572 BRL, respectively). The univariate sensitivity analysis showed cost savings for both healthcare systems in all the scenarios assessed. Conclusion: This economic analysis suggests that, if the ANSWER trial clinical outcomes translate into real-world effectiveness, addition of albumin infusions to SMT in patients with decompensated cirrhosis may lead to cost savings for the public and private healthcare systems in Brazil.

RESUMO Contexto: A cirrose representa o estágio final da doença hepática crônica. Causas comuns de cirrose incluem alcoolismo e infecções por hepatite viral. A cirrose pode progredir de uma fase compensada assintomática para descompensação e aparecimento de sintomas evidentes. Não há tratamento específico para cirrose descompensada. O estudo ANSWER demonstrou que a administração de albumina a longo prazo pode representar um potencial tratamento para pacientes com cirrose e ascite não complicada. Objetivo: Nosso estudo avalia o impacto econômico da administração de albumina a longo prazo seguindo o protocolo do estudo ANSWER em pacientes brasileiros com cirrose descompensada, sob a perspectiva dos sistemas de saúde público e privado. Métodos: O custo incremental por paciente por ano foi calculado para o tratamento médico padrão (SMT) associado a administração de albumina a longo prazo comparado a SMT apenas. Os custos de diuréticos e albumina foram obtidos no Banco de Preços em Saúde e na Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos. Os custos de complicações e procedimentos foram coletados da literatura publicada. Os custos foram transformados em Reais de 2021 (BRL). As incidências de complicações clínicas e tratamentos foram coletadas do estudo ANSWER. Uma análise de sensibilidade univariada foi realizada aumentando e diminuindo todas as variáveis em 20%. Resultados: O custo por paciente por ano foi de R$ 118.759 e R$ 189.675 menor para pacientes tratados com SMT e albumina (comparado apenas com SMT) para os sistemas de saúde público e privado, respectivamente. O custo adicional da albumina foi compensado pela redução de complicações e tratamentos (149.526 BRL e 249.572 BRL, respectivamente). A análise de sensibilidade univariada mostrou redução de custos para ambos os sistemas de saúde em todos os cenários avaliados. Conclusão: Esta análise econômica sugere que, se os resultados clínicos do estudo ANSWER se confirmarem no mundo real, a administração de albumina associada ao SMT em pacientes com cirrose descompensada pode levar a redução de custos para os sistemas de saúde público e privado no Brasil.

Risk factors associated with nonalcoholic fatty liver disease evaluated by elastography in patients with type 2 diabetes

ABSTRACT Objective: There is controversy about the indication for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) screening in patients with type 2 diabetes mellitus (T2D). The present study aims to contribute to NAFLD surveillance in patients with T2D, assessing the association of clinical and biological variables with hepatic stiffness and steatosis. Subjects and methods: A cross-sectional design was used, with data collection from electronic medical records, including adults with T2D who underwent transient elastography (TE) between June 2018 and December 2019. Liver stiffness and steatosis were evaluated using TE and controlled attenuation parameter (CAP), respectively, with cutoff points > 8 kpa for increased stiffness and > 275 dBm for steatosis. The relationship between clinical variables and elastography results were evaluated by bivariate correlation and multivariate analysis, using SPSS 27. Seventy-nine patients (n = 79) met the inclusion and exclusion criteria. Results: Advanced fibrosis and hepatic steatosis were detected in 17,7% and in 21,5% of the patients, respectively. There was a direct and significant correlation between CAP and BMI, waist circumference, HbA1c, triglycerides levels, and insulin doses and an inverse correlation with HDL. The waist circumference, low levels of HDL cholesterol and the insulin dose maintained a significant association with CAP values in multivariate analysis. Elastography values showed an inverse correlation with HDL and a direct correlation with BMI and insulin dose. The association was only maintained for the insulin dose in multivariate analysis. Conclusion: Our results suggest that clinical factors such as insulin dose, waist circumference, and HDL cholesterol levels could identify T2D patients more likely to present NAFLD.

Prognostic Value of a New Marker of Ventricular Repolarization in Cirrhotic Patients / Valor Prognóstico de um Novo Marcador da Repolarização Ventricular em Pacientes Cirróticos

Abstract Background: There is still debate about the relationship between changes in ventricular repolarization on the surface electrocardiogram and cirrhosis severity. Objective: To study the relationship between variables related to ventricular repolarization and the clinical severity of the cirrhotic disease. Methods: We selected 79 individuals with hepatic cirrhosis, classified according to the Child-Pugh-Turcotte criteria (Child A, B, and C). We measured the QT and corrected QT (QTc) intervals, and the interval between the peak and the end of the T wave (TpTe), and we identified their minimum, maximum, and mean values in the 12-lead electrocardiogram. We also calculated the dispersion of the QT (DQT) and QTc (DQTc) intervals. Results: In 12 months of clinical follow-up, nine subjects underwent hepatic transplantation (Child A: 0 [0%]; Child B: 6 [23.1%]; Child C: 3 [18.8%]; p = 0.04) and 12 died (Child A: 3 [12.0%]; Child B: 4 [15.4%]; Child C: 5 [31.3%]; p = 0.002). No significant differences were observed between the cirrhotic groups related to the minimum, maximum, and mean values for the QT, QTc, TpTe, DQT, and DQTc intervals. A minimum TpTe interval ≤ 50 ms was a predictor for the composite endpoints of death or liver transplantation with a sensitivity of 90% and a specificity of 57% (p = 0.005). In the Cox multivariate analysis, the Child groups and a minimum TpTe of ≤ 50 ms were independent predictors of the composite endpoints. Conclusion: The intervals QT, QTc, DQT, DQTc, and TpTe have similar distributions between different severity stages in cirrhotic disease. The TpTe interval proved to be a prognostic marker in subjects with cirrhosis, regardless of disease severity (NCT01433848).

Resumo Fundamento: Ainda há debate sobre a relação de alterações da repolarização ventricular ao eletrocardiograma de superfície e a gravidade da cirrose. Objetivo: Estudar a relação entre variáveis relacionadas à repolarização ventricular e a gravidade clínica da doença cirrótica. Métodos: Foram selecionados 79 sujeitos com cirrose hepática, classificados segundo os critérios Child-Pugh-Turcotte (Child A, B e C). Foram medidos intervalos QT e QT corrigido (QTc), o intervalo entre o ápice e o final da onda T (TpTe) e identificados os respectivos valores mínimos, máximos e médios nas 12 derivações do eletrocardiograma. Foram calculados também as dispersões dos intervalos QT (DQT) e QTc (DQTc). Resultados: Em 12 meses de acompanhamento clínico, nove sujeitos foram submetidos a transplante hepático (Child A: 0 (0%); Child B: 6 (23,1%); Child C: 3 (18,8%); p=0,04) e 12 faleceram (Child A: 3 (12,0%); Child B: 4 (15,4%); Child C: 5 (31,3%); p=0,002). Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos cirróticos relacionadas aos valores mínimos, máximos e médios dos intervalos QT, QTc, TpTe, DQT e DQTc. O intervalo TpTe mínimo ≤50ms foi preditor de desfecho composto de óbito ou transplante hepático com sensibilidade de 90% e especificidade de 57% (p=0,005). Na análise multivariada de Cox, grupos Child e TpTe mínimo ≤50ms foram preditores independentes de desfechos compostos. Conclusão: Os intervalos QT, QTc, DQT, DQTc e TpTe apresentam distribuições semelhantes entre diferentes estágios de gravidade da doença cirrótica. O intervalo TpTe mostra-se marcador prognóstico em sujeitos cirróticos, independente da gravidade da doença. (NCT01433848).

Intensive care management of patients with liver disease: proceedings of a single-topic conference sponsored by the Brazilian Society of Hepatology

ABSTRACT Survival rates of critically ill patients with liver disease has sharply increased in recent years due to several improvements in the management of decompensated cirrhosis and acute liver failure. This is ascribed to the incorporation of evidence-based strategies from clinical trials aiming to reduce mortality. In order to discuss the cutting-edge evidence regarding critical care of patients with liver disease, a joint single topic conference was recently sponsored by the Brazilian Society of Hepatology in cooperation with the Brazilian Society of Intensive Care Medicine and the Brazilian Association for Organ Transplantation. This paper summarizes the proceedings of the aforementioned meeting and it is intended to guide intensive care physicians, gastroenterologists and hepatologists in the care management of patients with liver disease.

RESUMO A sobrevida de pacientes cirróticos críticos aumentou significantemente nos últimos anos devido a inúmeros avanços obtidos no manejo do paciente com cirrose descompensada e com insuficiência hepática aguda grave, particularmente após a incorporação na prática clínica de uma série de estratégias baseadas em evidencias com impacto reconhecido na redução de mortalidade. Com o intuito de discutir as principais evidencias disponíveis na literatura médica sobre o assunto, a Sociedade Brasileira de Hepatologia, em conjunto com a Associação de Medicina Intensiva Brasileira e a Associação Brasileira de Transplantes de Órgãos promoveu uma reunião monotemática sobre o manejo do paciente hepatopata crítico, que ocorreu em 21 de maio de 2014 na cidade do Rio de Janeiro. O relatório da reunião foi resumido no presente manuscrito com o objetivo de nortear a prática clínica de intensivistas, gastroenterologistas e hepatologistas no manejo do paciente hepatopata em ambiente de terapia intensiva.

Encefalopatia hepática: relatório da 1ª reunião monotemática da Sociedade Brasileira de Hepatologia / Hepatic encephalopathy: report 1st monothematic meeting of the Brazilian Society

A encefalopatia hepática (EH) é um distúrbio funcional do sistema nervoso central (SNC) associado à insufi ciência hepática, de fisiopatologia multifatorial e complexa. Devido aos avanços no conhecimento sobre o manejo da EH na cirrose e na insuficiência hepática aguda (IHA), a diretoria da Sociedade Brasileira de Hepatologia (SBH) promoveu uma reunião monotemática acerca da fi siopatologia, diagnóstico e tratamento da EH, abordando aspectos controversos relacionados ao tema. Com a utilização de sistemática da medicina baseada em evidências, foram abordados o manejo da EH e da hipertensão intracraniana na IHA, o manejo da EH episódica na cirrose, as controvérsias no manejo da EH e a abordagem da EH mínima. O objetivo desta revisão é resumir os principais tópicos discutidos na reunião monotemática e apresentar recomendações sobre o manejo da síndrome votadas pelo painel de expertos da SBH.

Hepatic encephalopathy (HE) is a functional disorder of the central nervous system (CNS) associated with liver failure, either end-stage chronic liver disease or fulminant hepatic failure. Its pathogenesis remains complex and poorly understood. In view of recent advances in the management of HE, the Brazilian Society of Hepatology endorsed a monothematic meetingregarding HE in order to gather experts in the to discuss related data and to draw evidence-based recommendations concerning: management of HE and intracranial hypertension in FHF, treatment of episodic HE in cirrhosis, controversies in the management of EH including difficult to treat cases and diagnostic and treatment challenges for minimal HE. The purpose of this review is to summarize the lectures and recommendations made by the panel of experts of the Brazilian Society of Hepatology.

Hemorragia digestiva alta varicosa: relatório do 1º consenso da Sociedade Brasileira de Hepatologia / Varicel bleeding: consensus meeting report from the brazilian society of hepatology

Nas últimas duas décadas, foi observada redução importante na mortalidade associada ao primeiro sangramento varicoso, que vem sendo atribuída à melhoria na assistência ao paciente cirrótico e à abordagem multidisciplinar do paciente com hemorragia digestiva alta varicosa (HDAV), particularmente por emergencistas, hepatologistas, gastroenterologistas, endoscopistas e intensivistas. Visando estabelecer recomendações para o manejo da HDAV, a Sociedade Brasileira de Hepatologia (SBH) realizou reunião de consenso para elaboração de documento a ser utilizado como orientação de conduta médica. Dentro da sistemática utilizada, foi criada pela SBH uma comissão organizadora composta por quatro membros que escolheram 27 pesquisadores, representando as diversas regiões do país, para serem moderadores ou expositores dos tópicos relacionados à prevenção, diagnóstico e tratamento da HDAV. Todos os tópicos foram abordados de acordo com o grau de evidência científica disponível. As recomendações foram elaboradas em reunião após ampla discussão com os membros da comissão organizadora, expositores, moderadores e participantes da reunião do consenso, ficando a cargo da comissão organizadora a redação do documento final. A reunião do consenso ocorreu em Salvador em 06 de maio de 2009 e esta publicação exibe as principais conclusões do consenso organizadas sob a forma de resumo da literatura médica seguido pelas recomendações da SBH.

In the last decades, several improvements in the management of variceal bleeding have resulted in a significant decrease in morbidity and mortality of cirrhotis with bleeding varices. Progress in the multidisciplinary approach to the patient with variceal blleding has led to a better management of this disease by critical care physicians, hepatologists, gastroenterologists, endoscopists, radiologists and surgeons. In this respect, the Brazilian Society of Hepatology has, recently, sponsored a consensus meeting in order to draw evidence-based recommendations on the management of these difficult-totreat subjects. An organizing committee comprised of four people was elected by the Governing Board and was responsible to invite 27 researchers from distinct regions of the country to make a systematic review of the subject and to present topics related to variceal bleeding, including prevention, diagnosis, management and treatment, accoding to evidence-based medicine. After the meeting, all participants were held together for discussion of the topics and the elaboration of the aforementioned recommendations. The organizing committee was responsible for writing the final document. The meeting was held at Salvador, May 6th, 2009 and the present manucrispt is the summary of the systematic review that was presented during the meeting organized in topics followed by the reccomendations of the Brazilian Society of Hepatology.

Hemorragia digestiva alta não-varicosa: diagnóstico e tratamento / Upper nonvariceal gastrointestinal bleeding: diagnosis and treatment

A hemorragia digestiva alta aguda não-varicosa, que tem como principal causa a doença ulceropéptica, continua sendo uma das principais emergências médicas, ocorrendo, sobretudo, em pacientes idosos. A avaliação clínica é aspecto importante na estratificação do risco de mortalidade e ressangramento, este também sendo influenciado pelos achados endoscópicos. Além das medidas gerais que serão adotadas para todos os pacientes acometidos por esta síndrome clínica, existem três modalidades terapêuticas que podem ser praticadas: o tratamento endoscópico, o angiográfico e o cirúrgico. A modalidade endoscópica é a mais freqüentemente utilizada, controlando o sangramento ativo em mais de 90 por cento dos casos, reduzindo significativamente as taxas de ressangramento, a necessidade de hemotransfusões, custos hospitalares e cirurgia de urgência].